涎液化糖鏈抗原-6（KL-6）

膠乳比濁平臺(tái)

校準(zhǔn)曲線

將K72c8、K73d9與膠乳微球偶聯(lián)制備R2試劑，R1試劑為緩沖液制備KL-6膠乳比濁試劑盒，應(yīng)用日立7080全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行KL-6校準(zhǔn)品的定量檢測，如圖1。

圖1 校準(zhǔn)曲線

臨床比對分析

KL-6膠乳比濁試劑盒測定日本試劑賦值的25例隨機(jī)樣本，測定結(jié)果樣本符合率R2=0.974。

圖2 KL-6臨床對比分析

批內(nèi)重復(fù)性

用K72c8和K73d9制成的同一批試劑盒，測定3個(gè)濃度的質(zhì)控品，每組重復(fù)10次，濃度CV分別為5.26 %、1.80 %和0.83 %。

批間重復(fù)性

用K72c8和K73d9做成兩批試劑，分別檢測6個(gè)濃度的質(zhì)控品。

圖3 批間重復(fù)性

熱穩(wěn)定性

將K72c8和K73d9存放于37℃條件下，分別在0、3、4、5、12天時(shí)，檢測6個(gè)濃度質(zhì)控品的吸光值。

圖4 熱穩(wěn)定性

涎液化糖鏈抗原-6（Krebs Von den Lungen-6，KL-6）是一種高分子量的跨膜黏蛋白，含有分子量約為200 KD的唾液酸化糖鏈，該糖鏈主要是由20個(gè)氨基酸殘基組成的串聯(lián)重復(fù)序列組成，具有被特異性抗體識(shí)別的空間結(jié)構(gòu)表位。KL-6主要表達(dá)于Ⅱ型肺泡細(xì)胞和支氣管上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜，部分表達(dá)于細(xì)支氣管基底細(xì)胞和Clara細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)及支氣管腺體，其可作為肺部組織疾病的特異標(biāo)志物。

根據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，KL-6參與肺部病變的機(jī)制主要有以下幾點(diǎn)：

① 機(jī)體正常表達(dá)的KL-6具有保護(hù)肺部組織的作用，其糖基化側(cè)鏈為保持支氣管上皮的潤滑提供了親水環(huán)境，形成了以多肽為核心，糖側(cè)鏈為分支的刷樣結(jié)構(gòu)，從而清除肺內(nèi)異物及致病菌，并且可以阻止一些有害降解酶對肺部組織的損害；

② 參與免疫應(yīng)答，KL-6抗體誘導(dǎo)的黏蛋白1能修復(fù)細(xì)胞表面蛋白，提高殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性，從而增加效應(yīng)細(xì)胞的趨化性，有助于殺死腫瘤細(xì)胞；

③ KL-6能促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖和遷徙，抑制細(xì)胞凋亡，加重肺纖維化發(fā)展。

間質(zhì)性肺炎和其他相關(guān)疾病的鑒別診斷

相關(guān)研究表明KL-6高水平表達(dá)可能與間質(zhì)性肺疾?。↖LD）、急性肺損傷、放射性肺炎、病毒性肺炎、藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺炎、腫瘤等疾病有關(guān)。在任登華等人的研究中，其通過比較ILD患者、其他肺部疾病患者與健康人血清中KL-6水平，發(fā)現(xiàn)ILD患者體內(nèi)KL-6濃度顯著高于慢阻肺、肺炎、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張等疾病患者及健康人（約6~10倍的關(guān)系）。因此，KL-6檢測可用于鑒別間質(zhì)性肺疾病和其他肺部疾病。

間質(zhì)性肺炎治療后的病情預(yù)測

對于間質(zhì)性肺炎患者，其服用相關(guān)治療藥物后，病情好轉(zhuǎn)的人KL-6水平會(huì)有不同程度下降；病情穩(wěn)定的，KL-6水平通常無明顯變化；病情加重的，KL-6水平會(huì)有不同程度升高。所以，KL-6濃度的測定有助于監(jiān)控治療效果。

評價(jià)罹患藥物引起的間質(zhì)性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)

抗癌藥物PD-1/PD-L1抑制劑最主要的副作用就是導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎。在用藥前和用藥過程中，需要對KL-6進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，從而控制用藥風(fēng)險(xiǎn)，降低患病幾率。